Depois que a conhecida Falha de San Andreas cedeu, dando início a um terremoto em escala épica na Califórnia, um piloto de helicóptero de resgate e salvamento (Dwayne Johnson) e sua ex-mulher (Carla Gugino) se juntam para uma jornada de Los Angeles a San Francisco na tentativa de salvarem sua única filha. Mas o caminho rumo ao norte do estado é traiçoeiro e está apenas começando. E quando eles pensam que o perigo já passou, percebem que coisas piores ainda estão por vir.
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