Dezoito anos após a primeira 'Missão Divina', Elwood Blues (Dan Aykroyd) está saindo da prisão e pronto para descobrir que muitas coisas mudaram. Seu companheiro Jake se foi, sua banda não está mais junta e o orfanato foi demolido. Elwood está prestes a iniciar uma nova missão: unir sua velha banda para competir na Batalha das Bandas de Queen Moussette (Erykah Badu) e colocar o órfão Buster de volta ao caminho da redenção.No meio do caos, ele tem que provar à polícia que há magia na música e um método misterioso por trás da loucura da 'Blues Brothers'.Confira as participações especiais de BB King, Aretha Franklin, James Brown, Johnny Lang, Blue Traveler, Eric Clapton e muito mais. Uma comédia recheada de ação com muito Rhythm and Blues.